Naslov: Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnoga tumora zametnih stanica miša in vitro
Impact of epigenetic agents on growth and develompent of experimental mouse germ cell tumour in vitro
četvrtak, 5. studenog 2020. godine u 13,00 sati putem online videokonferencije
- zainteresirani za dobivanje poveznice za pristup obrani molimo da se jave na mail pdsbiol@biol.pmf.hr
Povjerenstvo za obranu:
prof. dr. sc. Floriana Bulić-Jakuš, Medicinski fakultet, Zagreb
prof. dr. sc. Vlatka Zoldoš, PMF, Zagreb
prof. dr. sc. Jerka Dumić, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb
zamjena: doc. dr. sc. Morana Dulić, PMF, Zagreb
Mentor:
izv. prof. dr. sc. Nino Sinčić, Medicinski fakultet, Zagreb
SAŽETAK
Tumori zametnih stanica (TZS) testisa najčešća su neplastična bolest mlađe muške populacije s trendom porasta incidencije u Republici Hrvatskoj. Čini se da su inicijacija i progresija TZS pod izravnim utjecajem okoliša koji često rezultiraju epigenetičkim promjenama. Epigenetičke promjene su reverzibilne, a mogu biti jatrogeno modulirane epigenetički aktivnim lijekovima. Cilj disertacije bio je proučiti učinak epigenetički aktivnih molekula iz grupe inhibitora DNA metilaza, histonskih deacetilaza i inhibitora RNA interferencijskih molekula kao što su redom 5-azacitidin, trihostatin A, valproat, esiOct3/4, esiNanog i esiTrrap na rast i razvoj eksperimentalnog TZS-a miša u posebnom in vitro modelu. Eksperimentalni TZS in vitro razvijeni su kultiviranjem gastrulirajućeg zametnog cilindra. Zametni cilindri bili su jednokratno tretirani dva sata po izolaciji te kultivirani u standardnim uvjetima na granici tekućine i zraka tijekom sedam dana. Tumorska su tkiva analizirana metodama otiska po Westernu, imunohistokemije, digital droplet PCR i pirosekvenciranja nakon bisulfitne konverzije DNA na biljege razvojnih procesa. Inhibitori 5-azacitidin, trihostatin A, valproat i esiOct3/4 izazvali su drastično smanjenje rasta i razvoja tumora potičući apoptozu, smanjujući populaciju matičnih stanica te inducirajući diferencijaciju. Zaključno, ovo istraživanje dokazalo je da epigenetički aktivne molekule utječu na proces tumorigeneze djelujući na ishodišne normalne stanice, ali da imaju i terapijski potencijal za primjenu u liječenju TZS.