OBRANA DOKTORSKOG RADA

Paraoksonaza 1 (PON1) je enzim koji sudjeluje u uklanjanju karcinogenih radikala lipidne peroksidacije. Cilj istraživanja je odrediti paraoksonaznu i arilesteraznu aktivnost PON1, razdiobu PON1 fenotipova, učestalost polimorfizama gena pon1 koji utječu na enzimsku aktivnost i koncentraciju te parametre lipidnog statusa i oksidacijskoga stresa u ispitanica s premalignim promjenama vrata maternice. Bazalna i NaCl-stimulirana paraoksonazna aktivnost PON1, kao i ove aktivnosti standardizirane na koncentraciju HDL-a i apoAI, ne razlikuju se znatno između kontrolne skupine ispitanica i skupine ispitanica s cervikalnom intraepitelnom neoplazijom (CIN). Arilesterazna aktivnost PON1 te aktivnost standardizirana na koncentraciju HDL-a i apoAI znatno su niže u ispitanica s CIN-om i u ispitanica podijeljenih u podskupine s CIN-om niskog rizika i s CIN-om visokog rizika. Razdioba fenotipova PON1 ne razlikuje se značajno između ispitivanih skupina kao ni razdioba genotipova i alela polimorfizama Q192R, L55M i -108C>T gena pon1. Koncentracija se tiolnih skupina ne razlikuje, dok je koncentracija malondialdehida mnogo niža, a koncentracija glutationa značajno viša u skupini ispitanica s CIN-om. Dobiveni rezultati upućuju na oksidacijsko-antioksidacijsku neravnotežu u žena s CIN-om. Uočeno sniženje arilesterazne aktivnosti PON1 ukazuje na sniženu koncentraciju ovog enzima u serumu žena s CIN-om što može biti posljedica smanjene genske ekspresije uslijed poremećaja redoks homeostaze.