Naslov:

Učinak antiepileptika valproata i flavanona naringina na antioksidacijski sustav obrane u mozgu, jetri i bubregu

(The effects of the antiepileptic drug valproate and of the flavanone naringin on the antioxidative defence system in the brain,

liver and kidney)

 

Četvrtak, 26. svibanj 2022. godine u 11,00 sati u predavaonici Biološkog odsjeka PMF-a, BO 3, Rooseveltov trg 6, Zagreb

 

Povjerenstvo za obranu:

Prof. dr. sc. Vesna Benković, PMF, Zagreb

Prof. dr. sc. Irena Landeka Jurčević, Prehrambeno biotehnološki fakultet Zagreb

Dr. sc. Dubravka Rašić, znan. suradnica, Institut za medicinska istraživanja  Zagreb

Zamjena: izv.  prof. dr. sc. Ana Galov, PMF, Zagreb

 

Mentor:  prof. dr. sc. Domagoj Đikić, Prirodoslovno-matematički fakultet Sveučilišta u Zagrebu

 

Sažetak:

Valproat je često korišten antiepileptički lijek. Neželjene pojave kod predoziranja ili produljenog unosa uključuju oksidaciju neurona, hepatičnu steatozu i zatajenje jetre, te Fankonijev sindrom. Velik broj istraživanja usmjeren je prema mogućnostima umanjivanja tih nepovoljnih učinaka sinergijskim uzimanjem prirodnih bioaktivnih molekula, primjerice naringina. C57Bl6 miševi oba spola bili su svakodnevno, tijekom 10 dana, tretirani individualnim dozama i kombinacijom od 150 mg/kg valproata i 25 mg/kg naringina, prirodnog bioaktivnog polifenola iz citrusnih biljaka. Također su tretirane HepG2 i PK stanice in vitro. Između skupina tretiranih valproatom, naringinom te kombinacijom ova dva spoja, u mozgu, jetri i bubregu, uspoređena je peroksidacija lipida (analizom malondialdehida, MDA), te glavni markeri antioksidacijske stanične obrane (superokisd dismutaza-SOD, katalaza-CAT, reducirani glutation-GSH). Koncentracije MDA, CAT i GSH uspoređeni su i u in vitro pokusu. Dodatno su u jetri analizirani transkripcijski faktori i enzimi lipidnog metabolizma (PPARα, PGC-1α, ACOX1, NFE2R2) i nastanak steatoze. Cilj je bio utvrditi može li primjena naringina ublažiti nuspojave valproata, te do koje mjere se parametri mijenjaju u pokusu in vivo i in vitro. Uspoređeni su rezultati između muškog i ženskog spola. U korteksu velikog mozga, te u jetri i bubregu valproat uzrokuje lipidnu peroksidaciju. Naringin je također uzrokovao lipidnu peroksidaciju ali samo u mozgu i bubregu vjerojatno zbog prooksidacijskog djelovanja katalitičkih doza naringina u apolarnom okruženju. Naringin u kombinaciji s valproatom je ublažio oštećenje bubrega i jetre, donekle je zaštitio mozak, a razine lipida i triglicerida u serumu, te steatozu jetre vratio je u kontrolne razine. Naringin je normalizirao razine transkripcijskih čimbenika PPARα i PGC-1α u jetri, a razine acetilCoA oksidaze 1 (ACOX1) koje valproat podiže, je spustio u kontrolne razine. Zabilježen je značajno veći oksidacijski stres kod mužjaka, vjerojatno jer su ženke zaštićene antioksidacijskim djelovanjem estrogena. In vitro model pokusa bi mogao služiti kao predskazatelj in vivo staničnih odgovora, ili ga zamjeniti ali uz određene predtretmane hormonima i metabolitima koje treba dodatno istražiti.

Autor: Jacqueline Vranić-Hrga
Popis obavijesti