mr. sc. MARKO MARTINOVIĆ
Naslov: Analiza genskog ekspresijskog profila u bolesnika sa sindromom mijelodisplazije
Četvrtak 5. srpnja 2012. godine u 15,00 sati u Vijećnici Biološkog odsjeka, Prirodoslovno-matematičkog fakulteta, Rooseveltov trg 6, Zagreb
Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:
Doc. dr. sc. Maja Matulić, PMF Zagreb
Prof. dr. sc. Boris Labar, MF Zagreb (KBC Zagreb) (mentor)
Doc. dr. sc. Dražen Pulanić, MF Osijek (KBC Zagreb)
Zamjena: Prof. dr. sc. Drago Batinić, MF Zagreb (KBC Zagreb)
Sindrom mijelodisplazije (MDS) obuhvaća heterogenu skupina klonalnih zloćudnih tumora krvotvornog sustava koje karakteriziraju citopenija u perifernoj krvi i hipercelularna koštana srž s nedjelotvornom hematopoezom. Heterogenost među oboljelima je prisutna od razine različitih citoloških manifestacija do razine različite težine bolesti u rasponu od indolentne bolesti koja ne utječe značajno na trajanje života do progresije u akutnu mijeloičnu leukemiju koja dovodi do smrti bolesnika kroz nekoliko mjeseci. Mnoštvo istraživačkih skupina pokušalo je uspostaviti prognostičke modele pomoću kojih bi se mogao predvidjeti razvoj bolesti u pojedinog bolesnika. Analizom genske ekspresije moglo bi se dodatno odrediti svojstva zloćudnog klona u MDS-u i na taj način procijeniti brzinu njegove progresije u akutnu leukemiju. Kako se ishodišna tumorska stanica MDS-a nalazi unutar populacije primitivnih krvotvornih matičnih stanica koje su zadobile genske abnormalnosti, u radu je utvrđena genska ekspresija u mononuklearnim stanicama izoliranim iz koštane srži 8 bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom, od kojih su 4 u skupini visokog rizika, a 4 niskog rizika progresije u akutnu leukemiju.
Značajno statistički povišena ekspresija u bolesnika s visokorizičnim u odnosu na one s niskorizičnim oblikom MDS-a je nađena u četiri skupine gena: genima uključenim u procesiranje RNA i biogenezu ribosoma, genima vezanim uz staničnu jezgru i organele, genima uključenim u funkciju i strukturu endoplazmatskog retikuluma te genima uključenima u stanični ciklus, dok je značajno statistički snižena ekspresija u bolesnika s visokorizičnim oblikom sindroma mijelodisplazije u 4 skupine gena (geni povezani s odgovorom na organske tvari, staničnim odgovorom na hormonski i endogeni stimulus, geni povezani s metabolizmom lipida, geni povezani s regulacijom leukocitne aktivnosti, geni povezani s DNA regulacijom). Pokazano je da je progresijom bolesti promjenjena ekspresija gena koji kodiraju transkripcijske faktore uključene u process diferencijacije u hematopoetskom sustavu.
Pristupačnost