Luka Horvat - obrana doktorskog rada

LUKA HORVAT – OBRANA DOKTORSKOG RADA

Naslov: Uloga putova Notch i PARP u limfocitima

Role of Notch and PARP pathways in lymphocytes

utorak, 27. studenoga 2018. godine u 11,15 sati u dvorani ZMB seminar Biološkog odsjeka Prirodoslovno-matematičkog fakulteta, Horvatovac 102a, Zagreb

Povjerenstvo za obranu:

izv. prof. dr. sc. Petra Korać, PMF Zagreb

doc. dr. sc. Inga Marijanović, PMF Zagreb

dr. sc. Mariastefania Antica, znan. savj., IRB Zagreb (naslovna izvanredna profesorica PMF Zagreb)

zamjena: dr. sc. Snježana Židovec Lepej, znan. savj., Klinika za infektivne bolesti "Dr. Fran Mihaljević" (naslovna docentica PMF Zagreb)

Mentor: izv. prof. dr. sc. Maja Matulić, PMF Zagreb

Diferencijacija krvnih stanica jedan je od najsloženijih procesa u organizmu. Regulirana djelovanjem transkripcijskih faktora u vremenu i prostoru, stvara specifičnu signalnu mrežu. Ova mreža karakteristična je za svaku vrstu krvnih stanica i diferencijacijsku fazu. Jedan od signalnih putova koji reguliraju diferencijaciju je put Notch. Cilj ovog istraživanja je istraživanje uloge puta Notch te njegova povezanost s putovima enzima poliADPribolizacijskom polimerazom (PARP) u limfocitima. PARP je enzim koji sudjeluje u posttranslacijskoj modifikaciji proteina, ima širok spektar djelovanja, sudjeluje u interakcijama s različitim elementima signalnih putova, modifikacijama transkripcijskih faktora i regulacijom strukture kromatina može utjecati na ekspresiju gena, a tako i na regulaciju signalnih putova. U ovom istraživanju napravljena je analiza ekspresije mreže gena povezanih s putovima Notch i PARP kod nekoliko leukemijskih staničnih linija limfocita, kao i promjene u njihovoj ekspresiji nakon modulacije aktivnosti ovih putova. Inhibicija PARP-a uzrokovala je promjene u ekspresiji liganda JAGGED1 dok je inhibicija puta Notch utjecala na ekspresiju transkripcijskih faktora iz porodice Ikaros (IKFZ1 i IKFZ3), bez obzira na signalnu aktivnost puta Notch, ali ovisno o tipu limfocita. Također je uspostavljena metoda direktne i brze analize ekspresije iz malog broja stanica.