JOSIP MADUNIĆ
Naslov: Regulacija sustava urokinaznoga plazminogenskoga aktivatora u tumorskim stanicama
Petak, 23. siječnja 2015. godine u 15,00 sati u Prostorijama seminara ZMB Biološkog odsjeka, Prirodoslovno-matematičkog fakulteta, Horvatovac 102a, Zagreb
Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:
Doc. dr. sc. Inga Marijanović, PMF Zagreb
Dr. sc. Maja Osmak, znan. savj., IRB Zagreb
Izv. prof. dr. sc. Mariastefania Antica, IRB Zagreb, PMF Zagreb
Zamjena: Doc. dr. sc. Petra Korać, PMF Zagreb
Mentor: Izv. prof. dr. sc. Maja Matulić, PMF Zagreb
Sustav urokinaznoga plazminogenskoga aktivatora (uPA) regulira razgradnju ekstracelularnog matriksa aktivacijom ubikvitarne proteaze plazmina. Sudjeluje u nizu fizioloških i patoloških procesa te stanično je specifično reguliran u organizmu na razini ekspresije proenzima, inhibitora i receptora. U ovom je radu opisana regulacija sustava uPA kod stanica glioblastoma A1235, manjkavih u popravku alkilirajućeg oštećenja, nakon obrade inhibitorom poli(ADP-ribozil) polimeraze-1 (PARP-1) i alkilirajućim agensom N-metil-N'-nitro-N-nitrozoguanidinom (MNNG). MNNG je povećao uPA aktivnost u uskom rasponu koncentracija, u uvjetima visoke vijabilnosti, ali i zaustavljenog staničnog ciklusa. U tim je uvjetima inhibicija PARP-1 modulirala indukciju uPA aktivnosti inhibicijom popravka oštećenja DNA. Aktivacija uPA bila je posljedica promjene u odnosu ekspresije uPA i njegovog inhibitora PAI-1 u čemu je sudjelovao niz signalnih puteva. U drugom dijelu istraživanja našli smo da je derivat aspirina, natrijev salicilat (NaS) kod stanica tumora dojke MDA MB-231 promijenio ekspresiju uPA i PAI-1 što je rezultiralo smanjenjem uPA aktivnosti u ovisnosti o koncentraciji i vremenu tretmana. NaS je također smanjio ekspresiju integrinskih podjedinica αV i β5, zaustavio stanični rast i inducirao morfološke promjene. Ovi rezultati svjedoče o složenoj regulaciji sustava uPA koja je stanično specifična i uključuje niz signalnih puteva.
Pristupačnost