OBRANA DOKTORSKOG RADA

U ovom doktorskom radu proučavani su opseg i vrijeme pojave pokazatelja oštećenja i oporavka posljedično traumatskoj ozljedi mozga (engl. traumatic brain injury, TBI) u dosad nedovoljno istraženim regijama mozga (talamus, mali mozak, rostralni dio velikog mozga). Pokusi su rađeni na odraslim Hannover-Wistar štakorima muškog spola. TBI je inducirana metodom lateralne ozljede mozga tlakom tekućine. Štakori su žrtvovani prvog, trećeg ili sedmog dana nakon TBI, a kontrolnu skupinu činile su životinje žrtvovane prvog dana nakon lažne ozljede. Uzorci mozgova proučavani su Western blot i TUNEL metodama, histološkim/imunohistološkim analizama te Fluoro-Jade B bojenjem. U talamusu ozlijeđenih životinja pronađene su progresivna degeneracija i gubitak neurona, programirana stanična smrt neovisna o aktivnoj kaspazi-3, a posredovana čimbenikom indukcije apoptoze (AIF), reaktivna astrocitoza i mikroglioza, te ograničene neuroplastične promjene tijekom prvog tjedna nakon TBI. U malom mozgu ozlijeđenih štakora, prvog dana nakon TBI, neurodegenerativne promjene zabilježene su u stražnjim režnjićima, a potom su ponovno uočene sedmog dana nakon traume u širem području ove strukture. U IX. režnjiću bio je detektiran i značajan gubitak Purkinjeovih stanica u svim istraživanim vremenskim točkama. Najjače izražena apoptoza, koja nije bila posredovana aktivacijom kaspaze-3 niti AIF-om, zabilježena je prvog dana nakon ozljede u svim slojevima kore IX. režnjića. Pojačani AIF signal pronađen je u bijeloj tvari malog mozga trećeg i sedmog dana nakon TBI. Iako su ekspresije markera astrocita i mikroglije bile smanjene u ipsilateralnoj polovici malog mozga nakon TBI, na mjestima oštećenja Purkinjeovih stanica zabilježena je njihova aktivacija. Diskretne neuroplastične promjene nakon TBI detektirane su u IX. režnjiću. U strukturama rostralnog dijela velikog mozga degeneracija i gubitak neurona nisu zabilježeni u prvom tjednu nakon TBI. U frontalnom korteksu ozlijeđenih štakora pronađene su reaktivna astrocitoza i mikroglioza, te stanice pozitivne na DCX, marker neuroblasta, a neuroplastične promjene nisu uočene. Promjene imunoreaktivnosti DCX-a detektirane su i u subventrikularnoj zoni i rostralnom migratornom putu ozlijeđenih životinja. Sumarno, rezultati ovog rada pokazali su kako TBI u štakora uzrokuje pojavu znakova oštećenja i oporavka u istraživanim moždanim strukturama u različitim vremenskim točkama tijekom prvog tjedna nakon ozljede.