Naslov: Povezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu
The association of HNF1A gene methylation with protein glycosylation in pancreatic adenocarcinoma and diabetes
utorak, 16. listopada 2018. godine u 10,00 sati u dvorani Biološkog odsjeka PMF-a, ZMB seminar, Horvatovac 102a , Zagreb
Povjerenstvo za obranu:
izv. prof. dr. sc. Petra Korać, PMF Zagreb
prof. dr. sc. Gordan Lauc, Farmaceutsko-biokemijski fakultet Zagreb
izv. prof. dr. sc. Slavko Gašparov, Medicinski fakultet Zagreb i KB Merkur
Zamjena: izv. prof. dr. sc. Maja Matulić, PMF Zagreb
Mentor: prof. dr. sc. Vlatka Zoldoš, PMF Zagreb
Protein HNF1A je transkripcijski faktor mnogih glikoziltransferaza, a njegova poremećena ekspresija povezana je s promijenjenom glikozilacijom proteina te pojavom duktalnog adenokarcinoma gušterače i dijabetesa. Potencijalnu regulaciju ekspresije gena HNF1A putem CpG-metilacije potvrdila sam upotrebom CRISPR/Cas9-TET1 molekularnog alata u staničnom modelu gdje sam ciljanom demetilacijom gena HNF1A povećala njegovu ekspresiju. Za utvrđivanje povezanosti metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina te njihove uloge u patogenezi, analizirala sam CpG-metilaciju i ekspresiju gena HNF1A te glikozilaciju proteina specifičnih stanica tkiva gušterače pacijenata oboljelih od adenokarcinoma gušterače i dijabetesa. CpG-metilaciju analizirala sam pirosekvenciranjem nakon bisulfitne konverzije, ekspresiju gena metodom qRT PCR, a glikozilaciju proteina metodom HILIC-UPLC. Pokazala sam kako CpG-metilacija gena HNF1A regulira njegovu ekspresiju i da je povišena u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu te da je povezana s glikozilacijom proteina što upućuje na mehanizam patogeneze koji bi mogao biti fokus terapije ovih bolesti.
Pristupačnost