MARTINA KUNŠTIĆ – OBRANA DOKTORSKOG RADA

MARTINA KUNŠTIĆ – OBRANA DOKTORSKOG RADA

Naslov: Mehanizmi djelovanja fenolnih kiselina na oksidacijski stres, polarizaciju makrofaga, angiogenezu i rast Ehrlichova ascitesnoga tumora

Petak, 16. ožujka 2018. godine u 12,00 sati u Vijećnici Biološkog odsjeka Prirodoslovno-matematičkog fakulteta, Rooseveltov trg 6, Zagreb

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:

Izv. prof. dr. sc. Sandra Radić Brkanac, PMF Zagreb

Izv. prof. dr. sc. Domagoj Đikić PMF Zagreb

Dr. sc. Svjetlana Terzić, Hrvatski veterinarski institut Zagreb, naslovni docent PMF Zagreb

Zamjena: Izv. prof. dr. sc. Ivan Kosalec, Farmacetsko- biokemijski fakultet Zagreb

Mentor: Prof. dr. sc. Nada Oršolić, PMF Zagreb

Angiogeneza, proces nastanka krvožilja, zajedno s upalom ključna je za rast i metastaziranje raka. Novačenje makrofaga te produkcija citokina/kemokina, čimbenika rasta i proteolitičkih enzima je zajednička karakteristika upale, angiogeneze i raka, te važan cilj novog pristupa liječenja raka. Fenolne kiseline (galna, kafeinska i taninska kiselina) kao prirodne fitokemikalije i snažni antioksidansi pokazuju kemopreventivna i terapijska svojstva u liječenju raka. Istražili smo učinak fenolnih kiselina na rast tumora, angiogenezu, polarizaciju makrofaga i oksidacijski stres na modelu angiogeneze prouzročene ip unosom EAT stanica (2,5x10⁶) u Swiss albino miša. Rezultati pokazuju da fenolne kiseline pokazuju imunostimulatorni, protuupalni, antiangiogeni i protutumorski učinak. Protutumorski učinak fenolnih kiselina  temelji se na citotoksičnoj  djelotvornosti M1 makrofaga,  izravnoj inhibiciji rasta EAT stanica, inhibiciji čimbenika rasta krvožilnog endotela  (VEGF) te rasta krvožilja u peritonealnoj šupljini miševa nositelja EAT. Fenolne kiseline kroz inhibiciju produkcije proangiogenih čimbenika, posebice VEGF čimbenika, metaloproteinaza 2 i 9 (MMP-2 i MMP-9) te aktivnosti ciklooksigenaze 2 (COX-2), inhibiraju proces angiogeneze, rast tumora  i povećavaju preživljenje miševa nositelja EAT stanica. Antioksidativna sposobnost fenolnih sastavnica blokira pojavnost M2 tumoru pridruženih makrofaga (TAMs)  i značajno inhibira tumorigenezu u mišjem modelu. Temeljem navedenog,  inhibicija TAMs može biti učinkovita u liječenju tumora i drugih kroničnih bolesti povezanih s procesom angiogeneze.