Ivana Pavičić

Obrana će se održati u srijedu 26. lipnja 2024. godine u 11.00 sati u dvorani ZMB Seminar,  PMF, Horvatovac 102a, Zagreb

Disertacija nosi naslov Promjena signalnih putova uzrokovanih deficijencijom S-adenozinhomocistein-hidrolaze

Changes in signaling pathways caused by S-adenosylhomocysteine hydrolase deficiency

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:

1. naslovni izv. prof. dr. sc. Neda Slade, znan. savjetnica u trajnom izboru, Institut Ruđer Bošković, Zagreb
2. prof. dr. sc. Maja Matulić, PMF, Zagreb
3. prof. dr. sc. Inga Urlić, PMF, Zagreb

Zamjena: dr. sc. Tihomir Balog, znan. savjetnik u trajnom zvanju, Institut Ruđer Bošković, Zagreb

Mentor: dr. sc. Oliver Vugrek, znan. savjetnik u trajnom izboru, Institut Ruđer Bošković, Zagreb

Sažetak:

U istraživanju je utvrđeno da utišavanjem S-adenozil homocistein hidrolaze dolazi do nakupljanja metabolita S-adenozil homocisteina i S-adenozil metiona u staničnim linijama MCF7, SW480 i HEK293T s utišanom ekspresijom gena SAHH. Razina aktivnosti SAHH-a održana je na 20%, dok staničnu liniju THLE3 s utišanom ekspresijom gena SAHH nije bilo moguće uspostaviti. Zabilježene su promjene u koncentraciji adenozina u različitim staničnim linijama. Analiza je identificirala zajedničke signalne putove poput STAT3, Notch, epitelno-mezenhimska tranzicija i prijenos signala posredovan kalcijem u sve tri utišane stanične linije. Također su izdvojeni zajednički signalni putovi u staničnim linijama i fibroblastima bolesnika, uključujući CREB, G-proteine, formiranje fagosoma i prijenos signala putem protein kinaze A. Promjene u ekspresiji proteina poput ciklin B1, fosfo-CDC2 i Ras zabilježene su u utišanoj staničnoj liniji HEK293T. Otkriveno je da nedostatak aktivnosti SAHH-a može imati širok spektar utjecaja na gensku ekspresiju, posebno u tumorskim stanicama. Povišena koncentracija SAH-a može imati štetne učinke na stanične funkcije i doprinijeti razvoju bolesti. Istraživanje je imalo za cilj identificirati zajedničke signalne putove i razumjeti nedostatak SAHH te njegovu ulogu u staničnim procesima.