Valentina Štimac

Obrana će se održati četvrtak, 24. listopada 2024. godine u 13.00 sati u predavaoni 222, Kemijski odsjek, PMF, Horvatovac 102 a, Zagreb

Disertacija nosi naslov: The roles of augmin and spindle actin in chromosome congression, spindle architecture and mitotic fidelity Uloge augmina i aktina unutar diobenog vretena u kongresiji kromosoma, arhitekturi vretena i vjernosti mitoze

Povjerenstvo za obranu rada:

1. nasl. prof. dr. sc. Andreja Ambriović Ristov, znan. savj. u trajnom izboru, Institut Ruđer Bošković, Zagreb
2. nasl. prof. dr. sc. Alexey Khodjakov, znan. surad., Wadsworth Center, New York State Department od Health
3. prof. dr. sc. Maja Matulić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

Zamjena: izv. prof. dr. sc. Petra Peharec Štefanić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

Mentor: nasl. prof. dr. sc. Iva M. Tolić, znan. savjet. u trajnom izboru, Institut Ruđer Bošković, Zagreb

Sažetak:

Mikrotubuli diobenog vretena se u ljudskim stanicama nukleiraju na centrosomu, kinetohorama te na površini već postojećih mikrotubula pomoću augminskog kompleksa. Nedavno je predloženo da i aktin unutar diobenog vretena ima ulogu u njegovom sastavljanju. Međutim, još uvijek nije poznato na koji način nukleacija pomoću augmina utječe na različite klase mikrotubula, koja je prostorna raspodjela aktina i mikrotubula unutar vretena te koja je uloga ova dva proteina u arhitekturi vretena i progresiji mitoze. Koristeći superrezolucijsku mikroskopiju te najnoviju tehnologiju snimanja živih stanica pokazala sam da augmin ima ulogu u pravilnoj podjeli kromosoma. Augmin stvara sklopove mikrotubula koji se sastoje od premošćujućih i kinetohornih vlakana što poravnava sestrinske kinetohore na način da su okrenute prema suprotnim polovima, te tako sprječava pogrešna vezanja s mikrotubulima. Nadalje, pokazala sam da aktin unutar vretena promiče fokusiranje polova vretena te bipolarnu mitozu tako što formira filamente u polarnoj regiji te uzduž mikrotubula.

Summary:

The human mitotic spindle is made of microtubules nucleated at centrosomes, at kinetochores, and from pre-existing microtubules by the augmin complex. Recently, spindle actin also emerged as a possible player in spindle assembly. However, it is unknown how augmin-mediated nucleation affects distinct microtubule classes, what the spatial distribution of spindle actin and microtubules is, and, finally, what the roles of these two proteins are in spindle architecture and mitotic progression. Here, by using superresolution microscopy and cutting edge live-cell imaging, I found that augmin promotes mitotic fidelity by generating assemblies consisting of bridging and kinetochore fibers that align sister kinetochores to face opposite poles, thereby preventing erroneous attachments. Furthermore, I showed that spindle actin, by forming fine filaments in the polar region and along spindle microtubules, promotes spindle pole focusing and bipolar cell division.