Anita Stojanović Marković - Obrana doktorskog rada

Naslov: PHARMACOGENETIC PROFILE OF CYP2D6 GENE IN CROATIAN ROMA

FARMAKOGENETSKI PROFIL GENA CYP2D6 ROMA U HRVATSKOJ

Obrana rada održati će se u petak, 17. veljače 2023. godine u 11:00 sati  u dvorani ZMB seminar, Zavod za molekularnu biologiju, Horvatovac 102a.

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:

1. Izv.prof.dr.sc. Petra Korać, Prirodoslovno-matematički fakultet, Sveučilište u Zagrebu
2. Izv.prof.dr.sc. Ana Galov, Prirodoslovno-matematički fakultet, Sveučilište u Zagrebu
3. Prof.dr.sc. Hilada Nefić, Prirodno-matematički fakultet, Univerzitet u Sarajevu

Zamjena: doc.dr.sc. Natalija Novokmet, Institut za antropologiju, Zagreb
Mentorica: dr.sc. Marijana Peričić Salihović, znan. savjetnica, Institut za antropologiju, Zagreb

Thesis summary:

The CYP2D6 gene encodes the homonymous enzyme responsible for the metabolism of about 25% of clinically prescribed drugs, although it accounts for only 2% of all cytochromes in the human liver. The Roma are an example of a founder population where centuries of isolation and migrations have left their mark on the gene pool. Results of this study showed the influence of demographic history on single nucleotide polymorphisms in three socio-culturally different studied Roma populations. Their South Asian origin is seen in the frequencies of polymorphic variants, as well as the increased frequency of star alleles *10 and *41. Phenotypically, normal metabolizers are the most common among Roma (51.6-65.1%), while slow metabolizers are the least common (0-7.4%). The similarity of the Roma population to European and Asian populations is evident from the LD pattern of the CYP2D6 gene region. The three Roma groups differ significantly (p<0.0001) in the distribution of the five most represented haplotypes (*1, *2, *4, *10, *41), which confirms the need to investigate them as separate groups for more accurate prescription of drugs that are metabolized by CYP2D6.

Sažetak rada:

Gen CYP2D6 kodira za istoimeni enzim odgovaran za metabolizam oko 25% klinički propisanih lijekova iako čini samo 2% svih citokroma u jetri čovjeka. Romi su primjer populacije utemeljitelja u kojoj su višestoljetna izolacija i migracije ostavile traga u njihovih zalihi gena. Rezultati ovog istraživanja su pokazali utjecaj demografske povijesti na varijacije polimorfizma jednog nukleotida u tri socio-kulturno različite, istraživane romske populacije. Njihovo južnoazijsko porijeklo očituje se u frekvencijama polimorfnih varijanti, kao i povećanoj frekvenciji zvjezdastih alela *10 i *41. Fenotipski gledano, kod Roma je najučestaliji normalni metabolizator (51,6-65,1%), dok je spori najmanje zastupljen (0-7,4%). Sličnost Roma europskim i azijskim populacijama vidljiva je iz obrasca LD-a genske regije CYP2D6. Tri romske skupine se značajno razlikuju (p<0,0001) u distribuciji pet najzastupljenijih haplotipova (*1, *2, *4, *10, *41), što potvrđuje potrebu da se u istraživanjima proučavaju kao zasebne grupe radi točnijeg propisivanja lijekova koje metabolizira CYP2D6.