Jurica Baranašić - obrana doktorskog rada

Obrana će se održati: PETAK, 06. listopada 2023. godine u 11.00 sati u dvorani BO-P3 soba 213, PMF, Ravnice 48, Zagreb

Disertacija nosi naslov:  Utjecaj polimorfizama TLR5 (rs2072493) i TLR7 (rs5935436) na transkriptom i metabolom u staničnom modelu karcinoma pluća nemalih stanica

Influence of TLR5 (rs2072493) and TLR7 (rs5935436) polymorphisms on transcriptome and metabolome of in vitro model of metastatic non-small cell lung carcinoma

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:

1. Prof. dr. sc. Nada Oršolić, PMF, Zagreb
2. Naslovni doc. dr. sc. Petar Ozretić, znanstveni suradnik, IRB, Zagreb
3. Dr. sc. Dragomira Majhen, viša znan. suradnica, IRB, Zagreb

Zamjena: prof. dr. sc. Ivana Ivančić Baće, PMF, Zagreb

Mentor: naslovni doc. dr. sc. Jelena Knežević, znan. savjetnica, IRB Zagreb

Sažetak:

Karcinom pluća je jedna od najčešćih i najsmrtonosnijih malignih bolesti u svijetu. Uz izloženost duhanskom dimu, važan čimbenik u nastanku i razvoju navedene bolesti je i genetska podloga. Aktivacijom receptora Toll-like (TLR) pokreće se složeni signalni put koji u konačnici kulminira oslobađanjem različitih transkripcijskih čimbenika. Istraživanja koja su prethodila doktorskoj disertaciji pokazala su povezanost polimorfizma u genima TLR5 (rs2072493) i TLR7 (rs5935436) s nastankom karcinoma pluća. Cilj ovog istraživanja bio je ispitati utjecaj ovih polimorfizama na transkriptom i metabolom u uvjetima in vitro. Rezultati analize transkriptoma pokazuju da polimorfizam rs2072493 utječe na promjene u aktivnosti signalnog puta receptora spregnutim s proteinima G (GPCR). Rezultati analize metaboloma pokazuju da prisutnosti polimorfizma rs2072493 mijenja aktivnosti metabolizma triptofana. Nadalje, povećanjem ekspresije gena TLR7, metastatske stanice karcinoma pluća, H1299, postaju osjetljivije na kotretman imikvimodom i paklitakselom. Također, promjena u ekspresiji TLR7 utječe na promjene u aktivnosti staničnog puta glikolize, signalnog puta HIF-1, i signalnog puta AMPK.