Jelena Martinčić - obrana doktorskog rada

Obrana će se održati u:

PETAK, 08. prosinca 2023. godine u 15.00 sati

u predavaonici ZFKR 225, Kemijski odsjek, PMF, Horvatovac 102a, Zagreb

Disertacija nosi naslov:

The role of mitotic kinesins and crosslinkers NuMA and PRC1 in the microtubule poleward flux regulation during prometaphase

Uloga mitotskih kinezina i veznih proteina NuMA i PRC1 u regulaciji toka mikrotubula u prometafazi

Predlaže se povjerenstvo:

Prof. dr. sc. Maja Matulić, PMF, Zagreb

Dr. sc. Andreja Ambriović Ristov, znan. savj. u trajnom zvanju, Institut Ruđer Bošković

Izv. prof. dr. sc. Marin Barišić, Danisch Cancer Society Research Center, University of Copenhagen

Zamjena: prof. dr. sc. Biljana Balen, PMF, Zagreb

Mentor: naslovni prof. dr. sc. Iva Marija Tolić, znan. savj., Institut Ruđer Bošković, Zagreb, RH     

Sažetak:

Tok mikrotubula prema polu je fascinantan fenomen koji se događa tijekom mitoze, uključujući i prometafazu. Proučavanje uloge različitih proteina u regulaciji toka mikrotubula je izazovno zbog velike dinamike u kretnji mikrotubula i kinetohora u toj fazi mitoze. Ovdje sam pokazala da se prometafazno vreteno sastoji od kinetohornih i premošćujućih vlakana kojima su brzine toka mikrotubula slične kao u metafazi. Koristeći metode fotoaktivacije i “speckle” mikroskopije definirala sam ulogu mitotskih kinezina i pasivnih veznika u regulaciji toka mikrotubula. CENP-E i HSET pokreću tok mikrotubula u antiparalelnim vlaknima, a ta sila se prenosi na k-vlakna pomoću proteina HSET i NuMA. Kinetohore su tijekom kongresije asimetrično biorijentirane s više mikrotubula na strani prema bližem polu, a interkinetohornom udaljenošću blizu vrijednosti u metafazi. Pokazala sam da se kongresija događa na dugim antiparalelnim snopovima, a tok mikrotubula proizvodi sile koje pomažu u kongresiji.    

Sumary:

Microtubule poleward flux is a fascinating phenomenon that occurs throughout mitosis, including prometaphase. Studying the involvement of different proteins on prometaphase flux regulation is challenging because of high dynamics of microtubule and chromosome movements in this phase. Here I show that the prometaphase spindle consists of k-fibers and bridging fibers, and their poleward flux velocities are similar as in metaphase. By using tubulin photoactivation and speckle microscopy experiments I defined the role of mitotic kinesins and passive crosslinkers in the flux regulation. CENP-E and HSET are generating flux at the antiparallel fibers and this force is transmitted to the k-fibers via HSET and NuMA. The congressing kinetochores are asymmetrically bioriented with more microtubules on the side of the closer pole, and interkinetochore distance close to the metaphase values. I demonstrated that kinetochores congress on long antiparallel overlaps, and the flux is generating forces that help the congression.